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特異性抗內毒素戰略之直接清除內毒素

發布時間: 2023-09-28  點擊次數: 929次

研究者早已證明通過血流灌注或血漿交換技術能有效地清除血液中的內毒素。Iwai等應用血漿交換技術治療了16例急性重癥肝炎患者結果顯示血漿交換治療患者血中的內毒素濃度、TNF-αIL-6濃度明顯降低。Janhon等也獲得了同樣的結果他用血漿交換技術治療感染性休克患者其中62%患者的TNF-α被清除減少了TNF-α對各個器官的毒性作用因此通過血漿交換可有效地清除體內的內毒素及各種促炎細胞因子可作為治療急性重癥肝病或敗血癥患者的有效措施之一。這種治療需要大量的新鮮血漿且技術費用較高此外還存在著過敏、感染HCVHIV等缺點因此限制了它在臨床的廣泛使用。

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至今對血流或血漿灌注技術的研究已有多年所用的吸附劑有多種如多黏菌素B、甘-氨-酸、組胺等臨床及動物實驗表明不同吸附劑的療效不一。多黏菌素B早已被證明具有抗內毒素作用但由于它具有對中樞神經系統及對腎臟的明顯的毒副作用因此限制了臨床靜脈使用但多黏菌素B仍具有與內毒素脂質A結合的特性。有人把多黏菌素作為配體固化在不溶性纖維上進行血流或血漿灌流這樣既可防止多黏菌素B釋入血內同時又能有效地清除血中的內毒素。動物實驗及部分臨床應用證明此方法有效。

早在1990作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖載體上進行試驗結果顯示用葡聚糖-多黏菌素B層析柱能有效地清除液體中的內毒素能完-全清除自來水、蒸餾水0.9%NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液體中的內毒素且并不影響各液體中的其他成分能大部分清除血漿及腹水中的內毒素且對蛋白及其他血漿成分影響極小。實驗表明用多黏菌素B直接血液灌注能保護實驗動物免受E.coli內毒素的致死作用。實驗性感染性休克和敗血癥患者經治療后血漿內毒素及TNF-α水平明顯下降發熱程度下降血流動力學參數好轉心排血指數、外周血管阻力、心率和血壓),血液pH值、血糖、血漿乳酸水平和組織氧化作用等異常明顯改善。治療后患者血中細菌計數減少這可能是由于內毒素清除后肝臟能更有效地清除血中的細菌或者是由于血液過濾誘導產生超氧陰離子及調理素來消滅細菌所致。對G+桿菌感染患者的治療不如對G-桿菌感染患者那樣有效。

現已證明用陰離子及纖維蛋白溶解素吸附劑的體外過濾器也能清除內毒素的作用,但吸附能力較差用活性炭技術吸附血中內毒素及細胞因子有效且吸附能力大但因其為非特異性吸附常還同時吸附體內的許多有效成分限制了它在臨床使用。對多項研究結果的比較發現多黏菌素B作為配體的直接血流灌注技術比別的方法更有效更具有特異性吸附血液中的內毒素的作用最近在日本已初步應用于臨床治療敗血癥結果令人滿意。

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